干细胞能让女性拥有更健康的卵巢!附案例!


近些年,卵巢早衰发病越来越年轻化,传统方法仍无法恢复其生育功能, 甚至可能还存在增加乳腺癌等恶性肿瘤的患病风险。随着如今再生医学技术的成熟,干细胞或能帮助卵巢早衰患者,摆脱困扰!
数据显示,我国女性绝经平均年龄是49岁,通常把45岁之前绝经叫早绝经,把40岁之前绝经叫卵巢早衰。由于卵巢功能评估意识较弱,疾病发现晚,自然妊娠概率极低。




01传统方法干预卵巢早衰效果欠佳
目前干预卵巢早衰常规办法是中医和激素补充疗法,但它们仅能起到暂时缓解作用,无法从根本上治愈卵巢早衰,且长期干预存在较多种副反应。
所以,深入研究其发病机制及开发卵巢早衰防治新策略成为近年来国内外研究热点。





02干细胞疗法为干预卵巢早衰提供新思路
干细胞主要来源为骨髓、脂肪和脐带,因其取材方便,免疫原性低,还具自我复制和多向分化潜能,而成为目前理想种子源细胞。

由于干细胞对不同程度受损组织有修复作用,科学家将大鼠进行干细胞移植生成有功能卵母细胞和卵泡细胞,有望从根本上干预卵巢早衰这一难题。




03干细胞疗法归巢效应能加速卵巢组织修复
研究显示,将干细胞移植到卵巢早衰大鼠体内后,干细胞很快迁移、归巢到受损卵巢,通过降低DNA损伤和减少卵泡凋亡来保护化疗引起性腺毒性,加速卵巢组织的修复。
因血管丰富程度、局部趋化因子受体分布差异,移植干细胞主要分布在卵巢门和髓质,少量分布于卵巢皮质,卵泡、黄体中则未发现干细胞,也未获得干细胞分化为卵泡和颗粒细胞证据。
提示干细胞对卵泡发育和颗粒细胞修复效果可能涉及干细胞旁分泌效应,使其促血管生成与改变卵巢微环境,进而促进卵巢组织再生和功能恢复。


04干细胞疗法旁分泌能增加干细胞活力
研究还发现,环磷酰胺引起卵巢组织中TNF-α水平升高,趋化干细胞向受损卵巢迁移,干细胞则分泌 IGF-1。

一方面可促进卵巢血管再生,另一方面则上调卵巢组织Bcl-2 表达,阻止下游凋亡信号激活,减少卵巢颗粒细胞凋亡,增强卵巢组织抗氧化应激能力。
研究者在体外用miR-21基因慢病毒载体转染干细胞发现,miR-21不仅可以增加干细胞对化疗的耐受,而且可以减少干细胞凋亡增加干细胞活力。
转染miR-21干细胞在体外与磷酰胺氮芥损伤颗粒细胞共培养可明显减少颗粒细胞凋亡。




05干细胞疗法旁分泌能够抑制细胞凋亡
原位注射转染miR-21干细胞至卵巢早衰大鼠卵巢组织,可见卵巢组织中miR-21表达上调。
其靶向沉默下游基因10号染色体缺失磷酸酶与张力蛋白同源基因和程序性细胞衰亡基因4,颗粒细胞凋亡明显减少,卵巢早衰大鼠卵巢结构和功能得到了更好恢复,显示干细胞对卵巢早衰具有良好效果。


也提示,miR-21修饰干细胞作用机制与miR-21下调PTEN表达有关,即PTEN可能激活 PI3K/Akt通路,诱导卵巢细胞生长、增殖,抑制细胞凋亡;同时miR-21抑制LPS信号通路,下调PDCD4,抑制下游IL-10和NF-κB表达抑制细胞凋亡。



最新研究发现,干细胞可以明显提高生长期卵泡中抗苗勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、抑制素A和抑制素B表达水平;
调卵巢组织卵泡发育相关基因Nano3、Nobox、Lhx8 mR-NA 水平,促进卵巢早衰大鼠卵巢组织结构修复和卵泡发育。
06干细胞让卵巢早衰女性拥有更多健康卵子




随着干细胞研究的进展,为人类认识疾病的发生发展及开拓新的治疗方法提供了一条崭新的途径。干细胞治疗在基础研究领域获得了很大的进步,针对改善卵巢功能,事实上,干细胞治疗也许是未来唯一的突破口。目前国内很多大型医疗科研机构(包括北医三院、湘雅医院、苏州省人民医院、深圳北大医院等)都在致力于研究应用干细胞治疗卵巢早衰。

干细胞通过血液循环迁徙到患者卵巢,在早衰卵巢内逐渐分化为卵巢细胞,并发挥卵巢功能,分泌雌激素,有效遏制卵巢进一步早衰,保护卵巢,重塑卵巢结构,恢复卵巢功能,有效改善患者症状,对因缺乏雌激素而引起的骨质疏松也有很好的治疗作用。
07案例分享一例

X某,女,27岁,于2013年开始无明显诱因出现月经周期紊乱,于2014年下半年开始出现闭经,并伴有潮热、盗汗等类似更年期的症状。患者于2015年1月在北京大学第三医院被诊断为卵巢早衰(性激素检查结果如下),并接受雌孕激素替代治疗(HRT)。



这种常规的雌孕激素替代治疗,主要目的在于为了缓解潮热盗汗等症状,并预防远期并发症(如骨质疏松、心血管疾病及老年痴呆等),同时防止子宫萎缩,为将来可能接受的“赠卵胚胎移植”打好基础。但是这种雌孕激素替代治疗无助于卵巢功能的恢复,并且给药的剂量很难和女性的正常生理周期精准匹配。


干细胞治疗卵巢早衰:1. 治疗原理干细胞归巢至卵巢,修复重建受损的卵巢细胞,促血管血管生长,构建卵巢微环境,刺激卵泡生长,促进排卵,促进雌孕激素的正常分泌,从而缓解各种因激素分泌不足导致的临床症状。2. 治疗效果起效时间一般在1-3个月,体现在三个方面:1、月经周期恢复正常;2、情绪改善,精力旺盛,睡眠改善等;3、皮肤色斑减淡,松弛改善。该患者接受治疗后2个月,月经恢复,持续两天,经量仍然偏少。烦躁易怒、烘热汗出、头晕耳鸣、 心慌心悸等症状消失。情绪改善,睡眠质量明显提高,此外阴道分泌物增加。复查结果如下:1、查激素六项,卵泡刺激激素,黄体生成素,雌激素恢复正常水平。2、B超检测子宫大小:55*41*32mm,    左右两侧卵巢大小分别为:3.8*2.8*0.9mm,4.1*3.2*1.1mm,可见优势卵泡回声。


大量的研究数据和临床表现指出这种技术的受益者并非仅仅是卵巢早衰的患者,对于正常女性临近更年期,或者有延缓卵巢衰老的需求都可以接受治疗。综上所述,随着干细胞疗法在临床广泛应用和技术积累,已在自体免疫性疾病、内分泌代谢性疾病、癌症与肿瘤防治等方面取得了较好效果,相信随着干细胞研究不断深入,它将为更多疑难杂症干预开拓新思路。